二，DOP檢漏法原理

        髙效過濾器通常用于檢漏DOP發生器用于過濾器上游的灰塵，并使用光度計(photometer)檢查過濾器上下游氣溶膠的濃度，以確定過濾器是否有泄漏。除塵的目的是由于髙效過濾器上游粉塵顆粒的濃度較低，只有顆粒計數器檢測無灰塵，更難發現泄漏，需要補充灰塵明顯，容易發現泄漏。

        人工氣溶膠DOP它有近40年的歷史。一段時間以來，因為懷疑對人有致癌作用，所以經常使用DOS(Dioctylsebaeate也稱為桂二酸二辛脂DEHS[di(2-ethylexyl)sebacate]及PAO(polyaphaolefin但實驗方法仍稱為聚a烯烴等“DOP法”。由于其濃度隨地點和時間的變化，大氣粉塵有時大，有時低，一般不用于檢漏。FDA指出在進行泄漏檢測時，選用的氣溶膠應符合yi定的理化要求，不應使用會造成微生物污染，造成微生物滋生的氣溶膠。

        三、髙效過濾器DOP檢漏法檢測方法

        為了確定髙效過濾器本身及其安裝是否有明顯的泄漏，bi須在現場進行以下測試：過濾器的過濾材料、過濾器的過濾材料與其框架的內部連接、過濾器框架的密封墊和過濾器組之間的支撐框架；支撐框架與墻壁或天花板之間。

        在待測HEPA引入上游一側PAO氣溶膠，對HVAC系統中的HEPA,為了使氣溶膠到達HEPA隨時都有均勻的濃度，可以直接從系統風機的負壓側引入氣溶膠。如果從風道引入，應在距離內HEPA引入風管直徑至少10倍，盡量減少轉彎(美國環境科學與技術學會)。正常情況下，保持上游氣溶膠達到所需濃度，濃度可以在yi定范圍內波動。對于層流罩，超凈平臺HEPA，直接從系統風機直接引入氣溶膠。

        氣溶膠光度計初始化，按氣溶膠光度計操作要求設定100%、0%參比標準值初始化，設定報警值。UPSTREAM采樣管與上游采樣口連接，測量上游氣溶膠濃度。氣溶膠濃度根據氣溶膠發生器的操作要求調整，使上游氣溶膠濃度達到10~20ug/mL。

        四、掃描檢漏

        卸下HEPA分散板掃描整個過濾器表面、過濾器與框架之間、框架與框架之間、框架與靜壓箱之間的密封件。掃描時，采樣頭距離過濾器表面約1英寸(約2英寸).54cm)，掃描速度不超過5cm/s。掃描按直線來回進行，線條應重疊。在檢測過程中，如果有報警聲(即%)LEAKAGE(泄漏率)超過0.01%)，說明有泄漏。用硅膠堵漏或擰緊后，對泄漏部位進行掃描檢查。檢查一個過濾器大約5。min在測試過程中，要經常確認上游氣溶膠的濃度，注意在測試過程中要帶上防護口罩和防護眼罩。

        五、髙效過濾器DOP檢漏結果的判斷和處理

        髙效過濾器的泄漏率應小于或等于0.01%。若HEPA在檢測過程中，所有點的%LEAKAGE(泄漏率%)不超過0).01%，則判該HEPA合格，如果有一個%超過00，.如果是01%，則被判定為不合格，并標記此點，需要修復或更換。髙效過濾器濾料的泄漏可以用專用膠水修復，但單個泄漏的面積不能大于總面積的1%，總泄漏的面積不能大于總面積的5%，否則bi須更換。

        六、髙效過濾器檢漏周期

        FDA在《無菌藥品生產指南》中，建議每六個月對無菌制劑生產車間進行一次檢漏。中國在中國GMP建議在檢查指南中一年一次。ISO14644對已安裝HEPA建議zui長時間間隔為24個月。DOP檢漏在HEPA應在安裝或更換后進行。當環境監測顯示空氣質量惡化，或產品無菌試驗不合格，培養基模擬灌裝試驗失敗時，可作為偏差調查之一。

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